在選定crm197作爲目標靶點的次日,許秋就提供了兩百三十種對該靶標有作用的化合物。
三個星期後,研究團隊從中篩選出十七個效果顯著的化合物。
次日,許秋選擇了其中的七號作爲先導化合物。
接下來的一個月,研發部門圍繞七號先導化合物,設計並且合成了大量的新化合物。
按照常規的藥物研發流程,此時應該對所合成化合物數據和化學物結構的構效關係進行分析……
但這份清單再次送到了許秋手中。
三日之後,數千種新化合物被重新篩選,留在清單上的只剩下六十一種。
三名院士和韓暢等研究員都震驚了。
就這麼排除了?
其他醫藥公司需要數年的篩選步驟,直接被許秋用三天搞定了?
衆人將信將疑地對六十一種化合物進行構效關係分析,而後逐步進行結構優化、修飾等。
很快,通過三輪選拔後,最終獲得了一個滿足基本生物活性的最優化合物!
看着被隔離在無菌倉內的第七號化合物,所有人的心情都忍不住激動起來……
候選藥物選出來了!
正式研發階段也將要開始!
也被稱爲臨牀前研究。
現如今,他們只證明了第七號化合物能針對crm197靶點,起到靶向治療的作用,但從一個化合物走向成熟的藥品,還有很長的路要走。
第一階段的目標就是毒理學研究。
藥物有沒有療效是其次,最起碼不能對患者產生超預期的危害!
當然,想要進行毒理學研究,也是一個相當繁瑣、複雜的過程。
首先就要向藥監局上報,提交“實驗用新藥”的申請,其次就是至關重要的一步——進行原料藥物合成工藝的開發。
如今的第七號化合物是從實驗室走出來的,精心製備與量產是兩個概念。
第一步就是要不斷改進、完善量產的工藝,之後用生產出來的第一批原料藥物進行毒理學研究。
“上報許醫生!”
“毒理學必須讓上面開綠色通道!”
研發部門衆人萬分急切。
毒理研究必須在最短的時間內完成,這也是藥物研發環節少有的、可以不考慮成本的步驟,只有藥化路線能夠實現毒理批量合成,這款化合物纔有成爲藥物的可能性。
否則,之前所有努力都將白費。
相當於是所有人都在等毒理學研究,拖得越久,產生的時間成本就越高,因此纔可以不計經濟成本,不要命地進行開發……
……
白雲藥廠,許秋辦公室。
三名院士與韓暢等首席研究員敲門進入,同時彙報了最新進展。
韓暢道:“許醫生,按照一般流程,光是審批實驗用新藥的申請,可能就要耗費數個月,甚至一年的時間……”
幾名院士表情也有些無奈。
哪怕是他們,主導的研發項目,想迅速通過藥監局的審覈,最快也要一個星期左右。
這還是看在他們是院士的份上,給申請表插隊了的前提之下。
“沒想到,咱們馬不停蹄地研發,結果竟然被這種事情卡住了……”
“這也是沒辦法的事情,藥物關係到民生健康,沒有全面調查的情況下,怎麼可能讓它有流入臨牀的機會,這個制度也是在很多教訓下制定的。”
“話雖如此,但按照以往的效率,咱們的新肝藥能不能在限期內完成都是兩說……”
新肝藥部門太龐大了。
現在所有人都得等着實驗用新藥的審批,只能乾坐着,但各種實驗設備、化合物等卻不能停下來,每天什麼都不幹,損耗都能到幾千萬……拖個幾天,一個億就沒了!
五十億看着多,但對於動輒幾百億成本的藥物研發來說,卻相當緊巴了,每一分都必須用在刀刃上……
現在乾耗着,流失的錢是真心疼啊!
“嗯,我已經上報了。”
許秋說完,看了看時間,又道:“應該差不多到時候了。”
“到時候?”幾名院士都愣了一下,沒明白意思。
叮鈴鈴!
許秋的電話突然響起。
他自然地接了過來,掛斷後看向衆人,道:“藥監局已經通過審覈了,馬上準備毒理學研究。”
“什麼?!”
“完成了?”
“許醫生你……”
韓暢等人震驚得說不出話來……這就是兩位部長作保的科研項目的速度嗎?
“許醫生,我們立馬帶人去進行原料藥合成工藝的研發……”韓暢迫不及待地說道。
這個環節共有四個階段。
第一階段自然是實驗室研究階段,研究者精準製備藥品,用以滿足實驗等要求,第七號化合物現在正處於這個階段。
其次便是小量試製階段,目的就是對實驗室原有的合成路線、方法等進行全面系統的改革與完善,並且提出一條基本適合小規模生產的合成工藝路線。
想要進行毒理學研究,最少都要達到小量試製階段。
此時除開毒理、療效等方面的研究,還要做的,就是探明工業級原料和溶劑對反應有無干擾,對藥品的產率和質量有無影響等。
等將小量試製工藝完善,基本就邁入中試生產階段了。
最後纔是工業化生產階段,此時纔算是真正邁入市場化量產。
當然,後兩種距離如今太遙遠,新肝藥要做的,還是探索出一條小量試製的工藝路線,先滿足了毒理學研究的需要再說。
然而還不等韓暢和幾名院士離開辦公室,許秋就從抽屜裏層抽出了一份資料。
“這是……”韓暢眼皮跳了一下,呼吸都急促了幾分。
許秋淡淡地道:“小量試製階段的合成路線。”
三名院士全部呆住,看向許秋的目光,充滿了迷茫與震撼。
這還研發個什麼勁兒,許秋都把新肝藥的飯喂到他們嘴裏了!
……
很快,第七號化合物毒理學研究結果出爐!
和索拉非尼、侖伐替尼一樣,第七號化合物也沒有進行生育力研究,但大鼠、猴、犬等實驗動物的重複給藥毒性研究顯示,第七號化合物對生育力有潛在影響。